糖粉是萊斯大學(xué)食譜中的特殊成分,用于模仿人體在實(shí)驗(yàn)室生長(zhǎng)的組織中錯(cuò)綜復(fù)雜的分支血管。
在今天發(fā)表在《自然生物醫(yī)學(xué)工程》雜志上的研究中,賴斯生物工程師表明,他們可以通過(guò)用3-D打印糖的模板創(chuàng)建復(fù)雜的血管網(wǎng)絡(luò),在相對(duì)較大的構(gòu)建體中使密集包裝的細(xì)胞存活兩周。賴斯布朗工程學(xué)院生物工程研究生Ian Kinstlinger說(shuō):“ 工程化與臨床相關(guān)的組織的最大障礙之一就是將一個(gè)大的組織結(jié)構(gòu)與數(shù)以億計(jì)的活細(xì)胞包裝在一起。” “在如此大的組織中為所有細(xì)胞提供足夠的氧氣和營(yíng)養(yǎng),這是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。”
Kinstlinger解釋說(shuō),大自然通過(guò)復(fù)雜的血管網(wǎng)絡(luò)的發(fā)展解決了這個(gè)問(wèn)題,該網(wǎng)絡(luò)通過(guò)我們的組織和器官以類似于樹(shù)枝的方式編織。隨著血管從中央軀干分支出來(lái),血管的厚度同時(shí)變小,但數(shù)量卻增加,從而使氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)有效地傳遞到整個(gè)身體的細(xì)胞。
金斯特林格說(shuō):“通過(guò)開(kāi)發(fā)模仿自然存在的血管網(wǎng)絡(luò)的新技術(shù)和新材料,我們已經(jīng)接近可以為足夠數(shù)量的細(xì)胞提供氧氣和營(yíng)養(yǎng)以達(dá)到有意義的長(zhǎng)期治療功能的地步?!?/p>
糖的模板在研究實(shí)驗(yàn)室的合著者Rice的生物工程助理教授Jordan Miller的實(shí)驗(yàn)室中用開(kāi)源的,經(jīng)過(guò)修改的激光切割機(jī)進(jìn)行了3D打印。
米勒說(shuō):“我們?cè)谶@里開(kāi)發(fā)的3D打印工藝就像制作非常精確的焦糖布丁一樣?!彼淖畛蹯`感來(lái)自該項(xiàng)目的精致甜點(diǎn)。
米勒說(shuō),復(fù)雜而細(xì)致的結(jié)構(gòu)是通過(guò)選擇性激光燒結(jié)實(shí)現(xiàn)的,這是一種3D打印工藝,將微小的粉末顆粒融合成固體3-D物體。與更普通的擠出3-D印刷(通過(guò)噴嘴沉積材料的熔融線)相反,激光燒結(jié)通過(guò)在干燥粉末填充床上的小區(qū)域輕輕熔化和融合來(lái)進(jìn)行工作。他說(shuō),擠壓和激光燒結(jié)一次都可以形成一個(gè)3-D形狀的一個(gè)2-D層,但是激光方法可以生成結(jié)構(gòu),否則這些結(jié)構(gòu)如果被擠壓則很容易塌陷。
米勒說(shuō):“存在某些架構(gòu),例如懸垂結(jié)構(gòu),分支網(wǎng)絡(luò)和多血管網(wǎng)絡(luò),這些在擠出印刷中確實(shí)無(wú)法很好地完成?!彼诓┦亢笃陂g演示了使用3-D擠出打印機(jī)進(jìn)行糖模板制作的概念。在賓夕法尼亞大學(xué)學(xué)習(xí)。米勒(Miller)在2013年加入萊斯(Rice)后不久就開(kāi)始從事激光燒結(jié)方法的研究。
他說(shuō):“選擇性激光燒結(jié)使我們?cè)谒腥齻€(gè)維度上都擁有更多的控制權(quán),使我們能夠輕松訪問(wèn)復(fù)雜的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu),同時(shí)仍保留糖材料的效用?!?/p>
糖在創(chuàng)建血管模板方面特別有用,因?yàn)樗诟稍飼r(shí)很耐用,并且可以快速溶解在水中而不會(huì)損壞附近的細(xì)胞。為了制造薄紙,Kinstlinger使用一種特殊的糖混合物來(lái)印刷模板,然后用液體凝膠中的細(xì)胞混合物填充印刷糖網(wǎng)絡(luò)周圍的體積。凝膠在數(shù)分鐘內(nèi)變成半固體,然后糖溶解并沖走,留下了養(yǎng)分和氧氣的開(kāi)放通道。
Kinstlinger說(shuō):“這種方法的主要好處是我們可以快速生成每種組織結(jié)構(gòu)?!?“我們可以在不到五分鐘的時(shí)間內(nèi)創(chuàng)建出一些迄今為止最大的組織模型?!?/p>
米勒說(shuō),這項(xiàng)新研究回答了兩個(gè)重要問(wèn)題:哪些糖可以燒結(jié)成連貫的結(jié)構(gòu),什么計(jì)算算法可以衍生出模仿自然界中發(fā)現(xiàn)的復(fù)雜的分支架構(gòu)?
與研究系統(tǒng)Nervous System合作創(chuàng)建了在研究中生成樹(shù)狀血管結(jié)構(gòu)的計(jì)算算法,該系統(tǒng)使用計(jì)算機(jī)仿真制作受自然界圖案啟發(fā)的獨(dú)特藝術(shù)品,珠寶和家庭用品。
《神經(jīng)系統(tǒng)》的聯(lián)合創(chuàng)始人兼創(chuàng)意總監(jiān),研究合著者杰西卡·羅森克蘭茨(Jessica Rosenkrantz)說(shuō):“我們正在使用受自然啟發(fā)的算法來(lái)創(chuàng)建組織的功能網(wǎng)絡(luò)。” “由于我們的方法是算法性的,因此有可能創(chuàng)建針對(duì)不同用途的定制網(wǎng)絡(luò)?!?/p>
在創(chuàng)建了以這些可計(jì)算生成的血管結(jié)構(gòu)圖案化的組織后,研究小組展示了通道內(nèi)內(nèi)皮細(xì)胞的播種,并致力于研究周圍組織中生長(zhǎng)的細(xì)胞(包括稱為肝細(xì)胞的嚙齒動(dòng)物肝細(xì)胞)的存活和功能。肝細(xì)胞實(shí)驗(yàn)是與華盛頓大學(xué)(UW)生物工程師和研究合著者凱利·史蒂文斯(Kelly Stevens)合作進(jìn)行的,凱利·史蒂文斯(Kelly Stevens)的研究小組專門研究脆弱的細(xì)胞,眾所周知,這些細(xì)胞很難在體外維持。
史蒂文斯說(shuō):“與許多其他生物打印技術(shù)相比,這種方法可以與更廣泛的材料混合物一起使用?!?“這使它具有難以置信的通用性。”
Miller說(shuō):“我們證明了通過(guò)3D血管網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行灌注使我們能夠維持這些大型的肝樣組織。盡管維持肝細(xì)胞功能仍然存在著長(zhǎng)期的挑戰(zhàn),但能否產(chǎn)生大量組織并維持細(xì)胞在這些卷中有足夠的時(shí)間來(lái)評(píng)估其功能是向前邁出的令人振奮的一步。”
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